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1. 电视剧《正者无敌》的核心主角由著名演员陈宝国担纲，他在剧中饰演男主角冯天魁。冯天魁是川军永州剿总司令，表面上是个荒唐、风流、妻妾成群的草莽军阀，实际上却是胸怀大义、深明大义、暗中积极筹备抗日的爱国将领。陈宝丽在剧中饰演冯天魁的大太太郑竹梅，作为冯家的女主人，她性格直爽、刀子嘴豆腐心，在后方努力维系着整个家族的平衡与安宁。
2. 冯天魁身边的其他重要家庭成员及亲信也由众多实力派演员塑造。陈数饰演二太太沈秀雯，她是一位受过新式教育的知识女性，温婉聪慧，是冯天魁的精神知音。张一鸾饰演三太太梅玲，年轻漂亮且带有几分娇憨。杨猛饰演冯天魁最为忠诚的副官兼贴身保镖罗家烈，武艺高强且对司令忠心耿耿，多次在危急时刻救其于水火。
3. 剧中的军政对立面与国民党内部势力同样阵容强大。修宗迪饰演四川省主席王缵绪，是冯天魁在地方上最大的政敌，时刻想要算计并吞并冯部的兵力。姚安濂饰演贺国光，作为蒋介石派到四川的中央军代表，老谋深算，负责拉拢和监视各路川军。张勇手饰演刘湘，作为川军总司令，在抗日前夕的复杂局势中与冯天魁有着微妙的师徒与同僚关系。
4. 此外，剧中的外围抗日力量及各色配角同样不可或缺。毕彦君饰演大商人、地下党郑师长，在暗中为抗日民族统一战线提供关键支持。陈月末饰演郑建功，在抗战前线奋勇杀敌。韩童生饰演反派黄大炮，是个粗鄙贪婪的地方军阀头目。其余角色还包括由赵子惠、梁丹妮等演员饰演的军统特工、家眷及部将，共同构成了这部抗战大剧的群像画卷。
